Esquizofrenia, dopamina y autorreceptores

[NikiCobi]

Uff, qué desesperación tengo con la esquizofrenia, los antipsicóticos , la burra y la abuela... A ver si me podéis ayudar a aclararme un poco porfavor.

Veamos...Partimos de que, en la esquizofrenia hay síntomas positivos y negativos.

Según la teoría de Weinberger, una lesión en el córtex prefrontal lesiona la vía a la corteza, produciendo:
- déficit de dopamina en el córtex síntomas negativos
- aumento de dopamina en las zonas subcorticales síntomas positivos

La hipótesis de la dopamina revisada de Davis propone que la esquizofrenia se debería a una desregulación en la transmisión dopaminérgica que originaría:
- Síntomas positivos hiperactividad de la vía mesolímbica por sobreestimulación de los receptores D2 (que son inhibitorios) ¿síntomas positivos causados por un exceso de inhibición?
- Síntomas negativos hipofunción en la vía mesocortical por hipoestimulación de los receptores D1 (que son excitatorios) síntomas negativos causados por un déficit de estimulación.

En ambos casos entiendo que las vías nigroestriada y tuberoinfundibular estarían bien.

¿Hasta aquí lo he entendido bien??

Ahora el lío viene con que, dentro de los receptores D2 están los D2, D3 y D4, siendo los D3 autorreceptores, es decir, que su estimulación inhibe la liberación de dopamina por parte de la neurona presináptica. Entonces, entiendo que si hubiera hiperactividad de los receptores D3, la producción de dopamina se vería disminuida...lo cual contradice la teoría del exceso de dopamina en la vía mesolímbica.
¿Puede ser que los receptores D3 no se encuentren en la vía mesolímbica o que en la esquizofrenia estén hiposensibles? Por más que busque no encuentro referencias a esto....
O puede que yo me haya tomado LSD en lugar de café esta mañana y esté en los mundos de yuppi, que también es una opción muy posible .

[NITRO]

Es todo mucho mas sencillo, yo no sabia eso de que los autoreceptores D2 son inhibitorios y los D1 exitatorios, y que dentro de los d2 el d3 es inhibitorio....si esto es asi puedes entenderlo de la siguiente forma los: los autorreceptores d2 tendria la labor de inhibir la dopamina pues esa hiperexcitacion de la que se habla no la entiedas como que deberia aumentar la inbicion al ser hiperestimulados los d2, entiendelo como una ruptura en su funcion inhibidora y un aumento de la actividad exitatoria, por otro lado lo normal seria que hubiese actividad en la corteza prefrontal pues precisamente aqui es al contrario, hipoestimulacion. No se si me entiendes, nunca habia leido esos datos, pero de todas formas si no me entiedes olvidalos, y quedate con la idea general sin entrar tanto en esos detalles que te van a liar mas....

[NikiCobi]

A ver, los receptores de dopamina son todos metabotrópicos, es decir, asociados a proteína G.

Dentro de ellos, la familia de receptores D1 (que incluye los D1 y D5) son excitatorios, ya que estimulan la producción de segundo mensajero AMPc en la neurona postsináptica. La familia D2 (que incluyen los D2, D3 y D4) son inhibitorios ya que inhiben la producción del AMPc.

Dentro de esa familia inhibitoria de los D2, los que son autorreceptores (presinápticos) son los D3 (su estimulación provoca que la neurona presináptica libere menos dopamina).

Mi duda es si estos receptores están o no involucrados en la esquizofrenia, ya que se habla de una sobreestimulación de receptores D2, pero no entiendo si se refiere a D2 concretos o a la familia entera de D2 (la 2, 3 y 4). Si los D3 estuvieran sobreestimulados también, lo que harían sería inhibir la producción de dopamina

Otra contradicción que me lía es que los receptores D1 (excitatorios) son mayoritarios en las vías nigroestriada y mesolímbica, mientras que las D2 (inhibitorias) son mayoritarias en la mesocortical. Si los D1 son los que predominan en la vía mesolímbica, que es la vía que produce los síntomas positivos, ¿por qué los antipsicóticos clásicos reducen los síntomas positivos bloqueando los receptores D2?

Diosssss qué líooooo....jajaja, maldita necesidad de entenderlo todo y profundizar en todo....

[NikiCobi]

Mi duda es si estos receptores están o no involucrados en la esquizofrenia, ya que se habla de una sobreestimulación de receptores D2, pero no entiendo si se refiere a D2 concretos o a la familia entera de D2 (la 2, 3 y 4). Si los D3 estuvieran sobreestimulados también, lo que harían sería inhibir la producción de dopamina

Vale, a esto me respondo yo misma jajaja

El problema no sería un exceso de dopamina, sino un exceso de receptores D2. El resultado sigue siendo hiperactividad de la vía, pero los autorreceptores no se verían afectados.

¿Puede ser así??

[NITRO]

si yo lo entiendo asi aunque sinceramente nunca habia llegado a tal nivel de profundizacion en esto..... jajaja no se.... profundizas asi en todo?? yo te aconsejaria que de profundizar indagaras en terapias y tratamientos, creo que es donde las preguntas pir pueden ser raras, las de biologia son mas literales... en cambio en terapias... y ahora con dsm 5 y vallejo...a ver si alguien puede responderte mejor que yo de biologia lo justito

[Windigo]

Yo también le di muchas vueltas a este tema en su día y al final me quedé con esta idea:

los receptores D2 son los más asociados a los síntomas positivos en la esquizofrenia y los hay presinapticos y postsinápticos. Los D2 presinápticos son inhibitorios pero los antipsicóticos tienen mayor afinidad con los receptores postsinápticos, bloqueándolos, y como hay un exceso de estos en la vía dopaminérgica mesolímbica, el resultado final es una acción antagonísta de la acción dopaminérgica en esta vía y la consiguiente atenuación de los síntomas positivos

[NikiCobi]

Ok, muchas gracias a los dos. Na, me quedaré con lo justo, aunque no lo entienda del todo...

NITRO por desgracia sí, lo de profundizxar en todo es lo mío Ese es el problema, que las cosas que no entiendo me cuesta horrores quedarme con ellas, y lo de acumular conocimientos como si fueran trozos aislados y memorizados no acabo de llevarlo bien...

[NITRO]

a mi tambien me cuesta mucho si no lo entiendo pero algunas cosas si que las dejo como estan jajaja